高效不对称合成前列腺素E1及其前药的新型工业化路线开发

项目负责人:谭斌
技术领域:心血管药物合成

项目简介


前列腺素 E1 被当今世界誉为新一代药物。前列腺素类化合物相关研究持续了半个多世纪,各国科学家倾注了大量的心血,积累了大量的实验数据,相关合成也很多。大部分制药公司原料药依赖进口,真正原始创新性成果较少,合成方法还比较滞后,产业化后劲不足。前列腺素 E1新的适应症不断出现,市场需求量增大,对于前列腺素 E1 的存在形式、稳定性、给药方式等方面的要求就越来越高。为了提高前列腺素 E1 化合物自身的稳定性,前列腺素 E1 前药“艾克前列腺素”,大量临床数据和文献证实它的优越性:具有给药方式多样,稳定性好,在体内缓慢转化成前列腺素 E1,延长药物作用时间等优点。

市场竞争目前是:低端产品价格降低;新技术产品价格偏高;中外品牌差距有所降低。针对这些特点,本项目设计了一条适合工业化生产合成路线:以价廉易得的辛二酸为原料,制备长碳链烯醛,再以一分子硝基丙醛和长碳链烯醛为原料,以三甲基硅基保护的辅胺醇为有机手性催化剂一步合成关键中间体。由于本项目采用简单的经典合成反应,所以对设备、原料、操作的要求特别简单,易于大量生产,反应产物易于提纯。在反应过程中不涉及极高或极低温度,不会使用或释放腐蚀有害物质,对操作设备要求较低且环境友好,克服了传统合成路线中目标产率低及合成路线长等缺点,在合成工艺上有重大创新和突破,技术处于国际领先水平。

市场现状


前列腺素 E1 及前药市场的贸易规模,将在一段时间内继续持续增加。世界上前列腺素 E1 的生产国生产的产品主要以国内消费为主。随着该药物适应症的扩大,市场前景看好。随着临床用药的需要及给药途径的不断扩大,预测未来几年前列腺素 E1 将保持 20% 左右的速度增长。前列腺素E1 具有各种生理特征,尤其是降血压、血管扩张在血管中增加血液流动和抗血小板作用,但是使用前列腺素 E1 治疗外周末梢循环疾病时,存在问题:容易被代谢酶迅速灭活,为了保持药效需要不断的给药,而且给药时不能一次性注入血管,因为该产品可能引起血压的严重降低。而“艾克前列腺素”在保持药效不变的情况下,增加了稳定性,给药之后在体内缓慢释放前列腺素 E1,效果优于直接给药。目前国内尚未上市,该产品一旦进入市场会成为前列腺素 E1 的更新换代产品并迅速占领市场。

本项目产品的主要市场在于全球对前列腺素 E1 药品的高速增长需求。首先,国内外大型药企对前列腺素 E1 原料药有刚性需求而目前市场上相关产品的供应商数量有限;而艾克前列腺素的生产,在国内还没有厂家生产。本项目产品正好可以填补这一空白,抢先占领这一市场。其次,国内外科研机构对前列腺素类化合物也具有巨大的需求。前列腺素类中间体在这些领域的研发过程中广泛使用,大量的研究论文报道前列腺素类化合物新的合成方法以及在新适应症中的应用和临床研究。

前列腺素 E1 前药 - 艾克前列腺素具有给药方式多样,稳定性好,在体内缓慢转化成前列腺素 E1,延长药物作用时间等优点,目前国内还没有厂家生产,相关合成专利国内仅有沈阳万爱普利德医药科技有限公司一家公司,前列腺素 E1 在国内产品剂型比较单一,现在只有三种剂型(注射剂、乳膏剂、栓剂),原料药生产厂家稀少,根本无法满足高速增长的市场需求。 综上,本项目实施后,产品将有机会迅速占据国内外市场,建立品牌形象。